異数性を判断する着床前診断を行った時に、正常と異数性という二つの結果ででてきたらわかりやすいのですが、モザイクという一部の異数性を認めるパターンが存在します。これらのモザイク胚のなかには染色体異常を認めない生児出生に至る胚が存在することがわかっており、モザイク胚に対する理解を深めていくことが重要となります。胚盤胞のモザイクパターンは年齢などによって変わるかどうか検査会社が調査した報告をご紹介します。

≪ポイント≫

若年女性ではsingle segmental、complex segmentalモザイク割合が、高齢女性ではsingle chromosome、complex abnormal モザイク割合が増えることがわかりました。初回にモザイクを認めた患者の次周期以降のモザイク頻度は上昇しませんでした。

≪論文紹介≫

Abigail Armstrong, et al.  F S Rep. 2023 Apr 8;4(3):256-261.  doi: 10.1016/j.xfre.2023.03.008.

17,366名86,208胚について、NGSを用いた着床前検査を実施した横断コホート研究です。モザイク胚は、low-level（20％～40％）、high-level（40％～80％）、およびモザイクエラーのタイプ（single segmental、complex segmental、single chromosome、complex abnormal mosaic）に分類しました。モザイク率は年齢（<35歳、35～37歳、38～40歳、41～42歳、>42歳）によって層別化しました。評価項目は年齢別の着床前検査結果分布とモザイクタイプの割合、次周期にモザイク胚が発生する割合としました。
結果：
今回の検討のうち、44％がeuploid、40.2％がaneuploid、15.8％がmosaicでした。low-level mosaic、high-level mosaicともに、若年女性では割合が高くなりました。mosaic胚に絞って観察すると、<35歳女性ではsingle segmental、complex segmentalの割合が全年齢層で最も高く（それぞれ37.9％と6.8％）、>42歳女性ではsingle chromosome、complex abnormal mosaicの割合が最も高くなりました（それぞれ37.1％と34.0％）。モザイク率は生殖医療施設によってばらつきがありましたが、3年間のモザイク率の中央値は14.48％から17.72％でした。前周期でモザイク胚と診断された場合でも、次周期でモザイク胚となる確率は増加しませんでした。

≪私見≫

胚盤胞の拡張がtrophectodermを機械的に刺激し、nuclear budding、DNA sheddingを引き起こす要因となっていること、核周囲のケラチンレベルが低い細胞ほど、DNA shedding が起こりやすいことをヒト胚盤胞で検証しています。
Ana Domingo-Muelas, et al.  Cell. 2023 Jul 20;186(15):3166-3181.e18.  doi: 10.1016/j.cell.2023.06.003. 
着床の観点からすると、nuclear budding、DNA sheddingが起きてでもいいので、trophectoderm細胞数が増えることが着床の観点からは有用なのかもしれなません（当院培養士の勉強会から）。たしかに、胎盤病理はモザイクが多いですし、trophectoderm細胞数が着床に重要であることがわかっていますので、いわれてみれば腑に落ちます。

モザイク胚について、過去にもブログで取り扱ってきます。正常胚がない場合、どのモザイク胚まで移植対象と考えるか、さまざまな角度から検証が必要だと考えています。

胚盤胞のsegmental aneuploidyの特徴
着床前検査での染色体異常胚は基本、妊娠継続しない（論文紹介）
染色体異数性胚の着床前・後の発生はどうなっているの？（基礎研究）
不妊症と診断された女性の受精卵は染色体異常になりやすい？（J Assist Reprod Genet. 2023）
着床前染色体異数性検査（Preimplantation Genetic Testing for aneuploidy; PGT-A）について（その③）

文責：川井清考（院長）

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